制法
本品為交聯(lián)的、部分羧甲基化的纖維素鈉鹽,或者說羧甲基纖維素鈉的交聯(lián)聚合物。
將來源于木漿或棉纖維的纖維素在氫氧化鈉溶液中浸漬,然后將堿化纖維素于一氯醋酸鈉反應的羧甲基纖維素鈉。取代反應完成,氫氧化鈉耗盡后,過量的一氯醋酸鈉緩慢水解為羥基乙酸。羥基乙酸將部分羧甲基鈉基團轉(zhuǎn)化為游離酸,并催化交聯(lián)生產(chǎn)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。然后用醇水提取交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,除去殘留的氯化鈉和羥基乙酸鈉。純化后的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉純度大于99.5%??蓪⑵淠ニ椋档途酆衔锢w維的長度,從而改善流動性。[1]
用途
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在口服制劑中用作片劑、膠囊和顆粒劑的崩解劑,依靠毛細管和溶脹作用起到崩解的效果,本品特點是可壓性好,崩解力強。在片劑生產(chǎn)工藝中,本品適合直接壓片工藝和濕法制粒壓片工藝,濕法制粒工藝中,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉可在潤濕階段加入或干燥階段加入(顆粒內(nèi)加和顆粒外加),但外加比內(nèi)加效果好,有研究表明,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在水中溶脹>低取代羧甲基纖維素鈉>水合微晶纖維素等常見崩解劑;本品不管內(nèi)加還是外加,片劑的脆度不受影響,用它制得的片劑崩解時限和釋放效果不會經(jīng)時而變。用作崩解劑時用量可達5.0%(W/W),但通常直接壓片工藝中用量為2.0%(W/W),濕法制粒工藝中用量為3.0%(W/W)。
應用實例
1、 直接壓片配方
主藥4-5%,速溶山梨醇30—80%,微晶纖維素5-10%,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3-7%,硬脂酸鎂1%。
大多數(shù)藥物直接采用本輔料處方直接壓片可制得質(zhì)量優(yōu)良的片劑。
2、布洛芬分散片
主藥,加5%交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,5%聚維酮K30,15%微晶纖維素,崩解劑采用內(nèi)加法,該處方制成分散片,片劑質(zhì)量優(yōu)良。
3、鹽酸二甲雙胍片
取鹽酸二甲雙胍100千克,預膠化淀粉15千克,微晶纖維素15千克,混勻;用90度8%HPMC水溶液適量加入混合粉末中,另一部分室溫加入,制軟材,用16目篩制粒,50°C干燥4小時,整粒,加入滑石粉0.65千克、硬脂酸鎂0.65千克、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.65千克混勻、壓片,即得。
(-)62616964757a686964616fe78988e69d8331333330323964灰化法1.原理
經(jīng)純化后的羧甲基淀粉在(700土25)℃灼燒灰化后得到殘渣氧化鈉,然后用酸堿滴定氧化鈉含量,并按氧化鈉含量計算取代度。
2.儀器與試劑
(1)高溫爐(0~1000℃),滴定管(50ml),燒杯(300ml),3#玻璃砂芯坩堝(30ml),抽濾瓶(1000ml),抽氣泵。
?。?) 0.lmol/L NaOH標準溶液,0.lmol/L HCl標準溶液,0.l%甲基紅。
3.操作步驟
稱取 1.2g左右樣品置于300ml燒杯中,加入 20ml 0.5mol/L HCl溶液酸化,充分攪拌 15min至沒有顆粒,加數(shù)滴酚酞指示劑,再用 0.5mol/L NaOH溶液中和至紅色,繼續(xù)攪拌至試樣溶解,再滴人 3滴0.5mol/L NaOH溶液。邊攪拌邊滴加 95%乙醇溶液,當試液中出現(xiàn)白色沉淀后,迅速加入約 200ml 95%乙醇溶液,便析出沉淀。停止攪拌,在水浴上加熱,使沉淀清晰粗大。。
將沉淀移入3#玻璃砂芯坩堝中,過濾,先用80%乙醇洗滌數(shù)次(約100ml),然后用95%乙醇洗3次(約60ml),吸干,移入烘箱內(nèi),在105℃烘至質(zhì)量恒定(約3h),冷卻稱量。
將稱量后的干純CMS倒入干燥的30ml瓷坩堝中,在高溫爐內(nèi),徐徐升溫至700℃,保持30min,取出冷至室溫。
用少量蒸餾水潤濕灼燒物,再用 100ml蒸餾水分數(shù)次洗,并移至250ml燒杯中,在電爐上緩緩加熱至沸,保持5min。加甲基紅指示劑 2~3滴,用 0.lmol/L HCl標準溶液滴定至終點。
4. 結果計算
式中 HCl——滴定時消耗的 HCl標準溶液體積(ml)CHCl—— HCl標準溶液的濃度(mol/L)
m——樣品質(zhì)量(g)
?。ǘ┧嵯捶?br /> 1.原理
羧甲基淀粉試樣用酸溶液充分洗滌,使其全部轉(zhuǎn)化成酸式CMS(HCMS),然后加入已知過量的NaOH標準溶液,使HCMS與NaOH發(fā)生中和反應,再用標準HCl溶液返滴剩余的NaOH,從而測得CMS的取代度?;蛘卟皇羌舆^量NaOH標準溶液后進行滴定,而是直接用標準Na0H溶液滴定。
2.儀器與試劑
?。?) 電磁攪拌器,滴定管(50ml),燒杯(50ml)。
?。?) 2mol/L HCl溶液(用 70%甲醇群溶液配制),0.1mol/L NaOH標準溶液, 0.1mol/L HCl標準溶液,0.1%酚酞指示劑。
3. 操作步驟
準確稱取0.5g樣品,置于50ml 小燒杯中,加入2ml/L HCl溶液40ml,用電磁攪拌器攪拌3h。過濾,再用80%甲醇溶液洗滌酸化后的樣品,至洗滌液中不含氯離子。用 0.lmol/L NaOH標準溶液40ml溶解,在微熱條件下,使溶液呈透明狀,立即用0.1 mol/L標準HCl溶液反滴至酚醞指示劑的紅色剛退去。或者用甲醇洗至無氯離子后,將濾餅定量地轉(zhuǎn)移至一干燒杯中,用100ml水分散,在沸水浴中加熱 15min,冷卻,用0.lmol/L NaOH標準溶液滴定至酚酞指示劑變粉紅色為止。
4. 結果計算
式中 m——樣品質(zhì)量(g)
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