復(fù)方甘草片收載于1995,2000年版《中國藥 典》n部，具有鎮(zhèn)咳祛痰功效，療效確切且經(jīng)濟(jì)實(shí) 惠m。其主要成分包括甘草浸膏粉、阿片粉、樟腦、八角茴香油、苯甲酸鈉等。本品為口服普通片 劑，臨床認(rèn)為含服比用水送服效果好[67]。但普通 片劑具有特殊的臭味且崩解緩慢不適合含服，患者 依從性較差。本實(shí)驗(yàn)擬將其改制成雙層片，以掩蓋 不良味道并使片芯在口腔內(nèi)快速崩解，為復(fù)方甘草 片的臨床推廣提供依據(jù)。

 

1材料UV-1800型紫外-可見分光光度計(jì)（上海美譜 達(dá)儀器有限公司），78X-3A型片劑四用儀（上海黃 浦藥檢儀器有限公司），YL-7114型片徑lOirnn單Vol. 19，No. 18 Sep. ,2013沖壓片機(jī)（上海超億制藥機(jī)械設(shè)備有限公司）， DZ-2BC型真空干燥箱（天津市泰斯特儀器有限公司）。

 

甘草浸膏粉（湖北盛天恒創(chuàng)生物科技有限公 司），八角茴香油（江西華南夫然藥用油提煉廠），樟 腦（湖北興銀河化工有限公司），苯甲酸鈉、微晶纖 維素（鄭州百和化工有限公司），羧甲基淀粉鈉 (CMS-Na,安徽山河藥用輔料有限公司），滑石粉 (南昌白云藥業(yè)有限公司），氧化鎂（國藥集團(tuán)化學(xué) 試劑有限公司），甘草酸對照品（天津一方科技有限 公司，批號20120308)，試劑均為分析純。

 

2方法與結(jié)果2.1外觀評價(jià)應(yīng)完整光潔、色澤均勻、光滑、無麻 面、無飛邊、不黏沖。

 

2.2崩解度的測定按《中國藥典》2010年版一部 附錄XII A崩解度測定法吊籃法測定。將藥片置于 底部有適宜孔徑的篩網(wǎng)的玻璃管中，將玻璃管（連 同片劑）置于37丈水中并按規(guī)定的幅度和頻率作 上、下運(yùn)動，測定片劑破碎且全部粒子均能通過篩網(wǎng) 所需的時間。

 

2.3溶出度的測定將藥片置于經(jīng)脫氣處理的500 mL水中，轉(zhuǎn)速100 pmin_i，溫度37按《中國藥典》2010年版二部附錄X C第二法測定，每 2 min取溶液5 mL,于267 mn處測定吸光度，計(jì)算溶出量[8]。

 

2.4片芯的制備工藝優(yōu)選[wn 在預(yù)試驗(yàn)基礎(chǔ)上， 選取微晶纖維素、CMS-Na、滑石粉、MgO質(zhì)量分?jǐn)?shù)為 考察因素，每個因素選取3個水平。稱取40片量的 甘草浸膏粉、苯甲酸鈉、微晶纖維素、CMS-Na、滑石 粉、氧化鎂，混合，按L9(34)正交表進(jìn)行試驗(yàn)，因素 水平見表1，試驗(yàn)安排及結(jié)果見表2,方差分析見表 3。綜合評分=崩解度評分+溶出度評分+外觀評 分，崩解度、外觀滿分為5分，崩解度評分= (15. 7/ 崩解度）x5;片面外觀很好5分，較好4分，一般3 分，不好2分，極差1分;.溶出度評分滿分90,溶出 度評分=溶出度x90。

 

表1復(fù)方甘草片片芯的制備工藝優(yōu)選正交試驗(yàn)因素水平％水平微晶纖維素B CMS-NaC滑石粉D MgO17.615.23.45. 125.612,21.93.839.618.24.96.4表2復(fù)方甘草片片芯的制備工藝優(yōu)選正交試驗(yàn)安排No.ABCD崩解時限/s溶出度/%外觀評價(jià)綜合評分1111136.790.0185.652122229.876.2274.613133315.779.5280.444212328.796.0494.815223126.398.5598.486231227.785.9485.717313218.366.8470.018321336.581. 1476.489332129.380,2376.41240.7250.5247.8260.3尺2279.0249.6245.8230.3尺3222.9242.6248.9251.7R56. 17.93. 130.2表3綜合評分方差分析方差來源SS/MSFPA547.92273.9332.0<0.01B12.5 '26. 257.6>0.05C(誤差）1.6520,821.00>0.05D160.9280.597.5<0. 05注：F0.05(2,2) =19，f0.01(2,2) =99。

 

由直觀分析可知，各因素對片芯溶出度、崩解度 和外觀影響順序依次為以極差最小 的C因素為誤差項(xiàng)進(jìn)行方差分析，結(jié)果表明因素4 具有極顯著性影響、因素具有顯著性影響，確定 最佳制備工藝為即微晶纖維素5.6% , CMS-Na 15.2% ,滑石粉 4.9%，氧化鎂 5. 1%0 2.5驗(yàn)證試驗(yàn)按最佳工藝條件制備甘草片片芯? 46 ?

 

朱肖肖，等：正交試驗(yàn)優(yōu)選復(fù)方甘草雙層片片芯的制備工藝3批，結(jié)果片芯崩解度（26.4±10) s，溶出度達(dá) 99%，外觀好、表面光滑，表明該工藝制得的甘草片 片芯可達(dá)到速崩雙層片的要求。

 

3討論普通口含片的崩解時限一般30 min,達(dá)不到快 速崩解劑要求的崩解度和溶出度。CMS-Na是一種 優(yōu)良的崩解劑，用量一般4% ~ 8% [12]，嘗試采用外 加法加人較大量崩解劑來改善片芯的崩解度。微晶 纖維素作為填充劑本身具有促進(jìn)崩解的作用，MgO 可幫助水分進(jìn)人片芯以促進(jìn)崩解，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入大 量崩解劑可改善復(fù)方甘草普通片的外觀、片芯崩解 度和溶出度，達(dá)到了雙層片片芯快速崩解的要求。 樟腦和茴香油混合會得到低共熔物不利于制劑，故 先將二者（1:1)均勻混合溶解再噴灑入物料。本片 芯中含有揮發(fā)油，故采用半干式顆粒壓片法制片。

 

現(xiàn)適當(dāng)?shù)乃帜茉鰪?qiáng)顆粒的可塑性及黏性，減 小彈性，從而增加片劑硬度、改善崩解度[13]。干燥 太過徹底的片芯顆粒，會造成彈性大、可塑性小，不 易壓片，或者壓完很快松散；而顆粒中水分含量太 高，則會造成黏沖、松片等，使片劑不易成型。因此， 顆粒中水分含量應(yīng)根據(jù)品種不同而控制在不同范 圍，一般 2% ~7%。

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