交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中殘留環(huán)氧氯丙烷的分析研究，環(huán)氧氯丙烷具有基因毒性，在交聯(lián)羧曱基纖維素鈉生產(chǎn)中用作催化劑，通過環(huán)氧氯丙烷的理化性質(zhì)、交聯(lián)羧曱基纖維素鈉使 用情況、在交聯(lián)羧曱基纖維素鈉中殘留情況以及患者每天服用藥品中所含環(huán)氧氯丙烷進行計算分析,說明使用環(huán)氧氯丙烷作為催化劑生 產(chǎn)的交聯(lián)羧曱基纖維素鈉用于藥品生產(chǎn)是安全無害的。
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉是由羧甲基纖維素鈉經(jīng)交聯(lián)反應(yīng)生成，
具有無生理活性，性質(zhì)穩(wěn)定、優(yōu)良的吸水膨脹等性能，在藥品生產(chǎn) 中，經(jīng)常用于片劑、膠囊劑等固體制劑的崩解、溶出，使有效成份從 藥品中溶出，利于人體吸收，從而發(fā)揮藥物的生理作用。用作藥品 崩解劑時，一般用量為4%[1]左右。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉生產(chǎn)可用 環(huán)氧氯丙烷作催化劑，環(huán)氧氯丙烷為基因毒性物質(zhì)，因而對其在藥 品、食品及其他可能用于人體的物質(zhì)中殘留情況進行研究，在保 障人體健康安全方面有著重要的意義。
1環(huán)氧氯丙烷的理化性質(zhì)[2]
環(huán)氧氯丙烷(Epichlorohydrin),其分子式為C3H5〇O,92.52(分子 量)，沸點(101.3kPa):1160C,相對密度:1.1812g/ml?？扇苡诖?、醚、三 氯甲烷、苯等溶劑。
環(huán)氧氯丙烷在化學(xué)合成方面經(jīng)常用于化合、分解、交聯(lián)、聚 合、接枝、固化、降解等，是一種很好的催化劑。
2環(huán)氧氯丙烷在交聯(lián)竣甲基纖維素鈉使用情況
簡要工藝為：反應(yīng)-離心-干燥-粉碎-分篩-混合-包 裝。在交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的生產(chǎn)過程中，使用環(huán)氧氯丙烷作為交 聯(lián)催化劑，用量為1:0.0023(交聯(lián)羧甲基纖維素鈉:環(huán)氧氯丙烷)。生產(chǎn) 中使用乙醇溶液作為溶劑，用量約為1:3.27(交聯(lián)羧甲基纖維素鈉:乙 醇),交聯(lián)羧甲基纖維素鈉不溶于乙醇。環(huán)氧氯丙烷能夠溶于乙醇，那 么在離心過程中，大部分隨被離心的乙醇而被排除出交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中殘留環(huán)氧氯丙烷的分析研究，另一小部分隨乙醇殘留于濕交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(離心后含 有部分乙醇的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，以下簡稱濕料)。如在以后的工 序中不能排除環(huán)氯氯丙烷，在干燥工序，乙醇被加熱蒸發(fā)后，那么殘 留于濕料中的環(huán)氯氯丙烷將殘留于成品中。
3環(huán)氧氯丙烷在交聯(lián)竣甲基纖維素鈉中殘留情況
生產(chǎn)交聯(lián)羧甲基纖維素鈉300kg約投人乙醇1011kg,投料環(huán)氧 氯丙烷0.71kg,環(huán)氧氯丙烷溶于乙醇，在乙醇中的環(huán)氧氯丙烷濃度為 0.0702%。離心工序后濕料重量約為400kg,經(jīng)檢驗，干燥失重為 24.98%,濕料中含乙醇為100kg,含環(huán)氧氯丙烷為0.0702kg,干燥工序 后，物料重量為300kg,如其他生產(chǎn)工序未排除環(huán)氧氯丙烷，則干燥后 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中環(huán)氧氯丙烷含量為0.0227%,即成品中環(huán)氧 氯丙烷的含量為0.0227%。
4患者每天服用藥品中所含環(huán)氧氯丙烷的分析
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉作為崩解劑,在片劑工藝處方中比例一般 為為4%左右，按患者每天口服片劑2g (相當于片重為0.1g的片劑 20片，或相當于片重為0.2g的片劑10片),患者每天攝人的環(huán)氧氯 丙烷的量見表1。
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉作為崩解劑，在片劑工藝處方中比例為4% 左右時，從表1可知,片劑中環(huán)氧氯丙烷的含量為0.00089%,按每天 口服最大劑量的片劑2g(相當于片重為0.1g的片劑20片，或相當于 片重為0.2g的片劑10片)計算，含有環(huán)氧氯丙烷17.8ug,小于50ug/ 天的基因毒性物質(zhì)的最大限量[2]。
常壓下環(huán)氧氯丙烷的沸點為1161,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉生產(chǎn)中 的干燥工序干燥溫度為115°C~120°C,為負壓狀態(tài)[3],另外,環(huán)氧氯 丙烷與水形成共沸物的沸點僅為88%那么環(huán)氧氯丙烷在低于 1160C時就會沸騰蒸發(fā)，只要有足夠的干燥時間，干燥工序可以有效 去除殘留的環(huán)氧氯丙烷,使交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中殘留的環(huán)氧氯丙 烷低于0.0223%,這樣按每天口服片劑2g(相當于片重為0.1g的片 劑20片，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中殘留環(huán)氧氯丙烷的分析研究，或相當于片重為0.2g的片劑10片)計算，含環(huán)氧氯丙烷會 遠遠小于17.8ug,遠遠小于50ug/天的基因毒性物質(zhì)的最大限量。
綜上所述，使用環(huán)氧氯丙烷作為催化劑生產(chǎn)的交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉用于藥品生產(chǎn)是安全無害的。
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