阿奇霉素分散片崩解劑優(yōu)選研究：
阿奇霉素分散片崩解劑優(yōu)選研究，為提高阿奇霉素分散片的質(zhì)量，研究崩解劑對其分散性的影響。方法選擇羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)聚 乙烯吡咯烷酮及其他適宜輔料，制備處方。結(jié)果選擇羧曱基淀粉鈉作崩解劑及恰當(dāng)?shù)闹苿┕に嚳梢悦黠@提高阿奇霉 素分散片的質(zhì)量。結(jié)論該處方合理穩(wěn)定，溶出度和分散均勻性好。
阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抗菌 譜廣、生物半衰期長、組織滲透性高、化學(xué)和生物穩(wěn)定 性好、不良反應(yīng)小、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)。臨床上廣泛用于 呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系統(tǒng)感染[1 ]。阿奇霉 素水溶性比較差，制成普通片在體內(nèi)溶出和吸收受到 很大影響。阿奇霉素分散片崩解劑優(yōu)選研究，分散片是一種新型的速效制劑，既可直接 口服，亦可快速分散在水中后飲用，相對于普通片劑和 膠囊劑具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反 應(yīng)小等獨(dú)特性能，特別適合于抗感染、解熱鎮(zhèn)痛等需快 速起效藥物[2]，日益引起人們的關(guān)注。近年來，無論 在藥物品種的開發(fā)、制備工藝的改進(jìn)，還是在臨床應(yīng)用 等方面都取得了較大的進(jìn)展。羧甲基淀粉鈉（sodium carboxymethyl starch, CMS-Na )、輕丙纖維素 (hydroxypropyl cellulose，HPC )、交聯(lián)聚乙燦批咯燒麗 (crosslinked polyvinylpyrrolidone，PVPP )等是性能優(yōu)良 的崩解劑，在分散片的生產(chǎn)中應(yīng)用廣泛。鄒玉繁等[3] 比較L-HPC和PVPP的添加方式和用量對連梔消炎片 的影響，結(jié)果，選擇PVPP作崩解劑，采用內(nèi)加和外加 兩種加入方式，聯(lián)合使用，所得片芯外觀、崩解時(shí)限均 符合要求。筆者對CMS-Na和PVPP的崩解性能在阿 奇霉素分散片中的效果進(jìn)行比較研究。
1儀器與試藥
1.1儀器DP-120單沖壓片機(jī)（泰州市明揚(yáng)制藥機(jī)械 有限公司），ZRS-8G型智能溶出儀（天津市天大天發(fā)科 技有限公司），島津LC-20AT高效液相色譜儀及SPD- M20A PDA檢測器（日本島津公司），CJY-2A型脆碎硬 度檢測儀(上海黃海藥檢儀器廠）,AL-210. 3電子天平 和BT25S電子天平（德國賽多利斯股份有限公司），
DHG9070A臺(tái)式鼓風(fēng)干燥箱(南京索特干燥設(shè)備廠）。 1.2試藥阿奇霉素對照品（中國藥品生物制品檢 定所，批號:30352-200405 )，阿奇霉素（浙江國邦藥業(yè) 有限公司，批號：阿奇霉素分散片崩解劑優(yōu)選研究，100801-1 )，微晶纖維素（安徽山河藥 用輔料有限公司，批號：00707 )，乳糖（常州市朗生生 物工程有限公司，批號:20101012 )，CMS-Na(湖州展望 藥業(yè)有限公司，批號：0100613 )，PVP(天津雅博生物 科技有限公司，批號:03900233063 )，硬脂酸鎂（湖州 展望藥業(yè)有限公司，批號:20100107 )。水為純化水。
2處方篩選與結(jié)果
2.1處方篩選
2.1.1處方阿奇霉素268早，微晶纖維素65早，乳糖 20 g，CMS-Na適量，PVPP適量，硬脂酸鎂7早，共制成 1 000 片。
2.1.2工藝稱取處方量的阿奇霉素（100目）與除 硬脂酸鎂外的輔料，充分混合均勻后，用水作粘合劑， 制粒，濕顆粒于60益干燥，40目篩整粒。加入硬脂酸 鎂混勻，測中間體含量，計(jì)算片質(zhì)量，壓片，即得。
2.1.3處方篩選詳細(xì)篩選處方見表1。
2.2結(jié)果
2.2.1脆碎度取樣品15片，按（中華人民共和國藥 典》2010年版二部附錄XG“片劑脆碎度檢查法”項(xiàng)下 依法檢查，結(jié)果見表2。
2.2.2硬度采用片劑硬度測定儀測定，結(jié)果見表 2。
2. 2.3分散均勻性取樣品6片，置250 mL燒杯中， 加15耀25益水100 mL，震搖3 min，應(yīng)全部崩解并通 過篩孔內(nèi)徑（850 ±29 ) ^皂篩，結(jié)果見表2。
Tab. 1表1 5種篩選處方試驗(yàn) The 5 kinds of formulation design早
處方阿奇霉素微晶纖維素乳糖S- aPVPP水/mL硬脂酸鎂
126880202501407
22688020025607
3268802012.512.5907
4268802015101007
526865204001407
表2 5種處方檢測結(jié)果
Tab. 2 The results of the 5 kinds of formulation design
顆粒壓片£rk7|Tl脆碎度/硬度/分散完全分散溶出度/
流動(dòng)性難易7VA%%噪早均勻性時(shí)間/s%
1好易光潔，美觀0.396. 9合格90104.52
2好易美觀0.425. 4合格135106.24
3好易美觀0. 466. 5合格95103.33
4好易光潔，美觀0. 406. 5合格92102.57
5好易光潔，美觀0.454. 5合格160103.80
2.2.4溶出度取本品，照溶出度測定法(《中華人民 共和國藥典》2010年版附錄載C第二法），以磷酸鹽緩 沖液（pM. 0 ) ( 0. 1 mol •蘊(yùn)原1磷酸氫二鈉溶液 6園園園mL，加鹽酸溶液約源園皂蘊(yùn)，調(diào)節(jié)PH至6援園園依 0.05 )900 mL為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為50 r • min—1，依法操 作，經(jīng)15 min時(shí)，取溶液適量，濾過，精密量取續(xù)濾液適 量，用溶出介質(zhì)定量稀釋制成每毫升中含阿奇霉素約 0.2 mg的溶液，作為供試品溶液;另取阿奇霉素對照 品，精密稱定，加適量乙腈（每2 mg約加乙腈1 mL)使 溶解，加溶出介質(zhì)定量稀釋制成每毫升中含阿奇霉素 約0. 2 mg的溶液，作為對照品溶液。色譜條件: Benetnach (]18柱（250 mmx4. 6 mm，5 pm );以磷酸鹽緩 沖液（取0.05 mol • L-1磷酸二氫鉀溶液，用20豫磷酸 溶液調(diào)節(jié)pH至8.2 )-乙腈(45 : 55 )為流動(dòng)相;檢測波 長為210 nm。取供試品溶液與對照品溶液各50 ^蘊(yùn)， 分別注入色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算 每片的溶出量。結(jié)果見表2。
3討論
CMS-Na因交聯(lián)鍵的存在而具有纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，有 較強(qiáng)的吸水膨脹性，阿奇霉素分散片崩解劑優(yōu)選研究，它的結(jié)構(gòu)決定其為性能優(yōu)良的高 效崩解劑[4 ]。制備分散片的關(guān)鍵在于選擇高效的崩解 劑，文獻(xiàn)表明CMS-Na具有良好的崩解效果，充分膨脹 后體積可增大200耀300倍[5 ]，處方1和處方2結(jié)果表 明，本品以CMS-Na作為崩解劑崩解的速度要明顯優(yōu) 于PVPP作為崩解劑的分散片。雖然CMS-Na具有良性[6]。
處方3和4的研究結(jié)果可以看出兩種崩解劑聯(lián)合 使用可進(jìn)一步增加崩解速度，但兩種聯(lián)用增加工廠生 產(chǎn)難度，且從生產(chǎn)成本考慮，CMS-Na要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于 PVPP。所以，本品崩解劑優(yōu)選CMS-Na，但具體的用量 有待于進(jìn)一步考察。
崩解劑的加入方法對崩解也有很大影響。周福 生[7]考察了崩解劑不同的加人方法對甲紅霉素分散片 分散均勻性的影響，結(jié)果相差較大。筆者采用內(nèi)加法， 其優(yōu)點(diǎn)在于崩解作用起自顆粒內(nèi)部，一經(jīng)崩解便成粉 粒，有利于藥物成分溶出。
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