黃原膠(Xanthan gum)是由黃單胞菌屬微生物糖 良好的粘度與優(yōu)良的流變學(xué)特性，無(wú)毒副作用。 發(fā)酵作用后提煉得到的一種生物高分子多聚糖，應(yīng)用于食品、藥品、石油工業(yè)領(lǐng)域，1975年又被美 國(guó)國(guó)家處方集（NF)收載。我國(guó)在80年代就有黃原 膠工業(yè)化生產(chǎn)，主要應(yīng)用于食品和石油工業(yè)，但沒(méi)有 藥用規(guī)格產(chǎn)品，作為藥用輔料的研究報(bào)道也很少。 為了開(kāi)發(fā)國(guó)產(chǎn)黃原膠在非均相液體制劑和半固體制 劑中的應(yīng)用，本文選擇爐甘石洗劑、聯(lián)苯芐唑滴眼劑 和聯(lián)苯芐唑軟膏作為考察模型，對(duì)黃原膠作為助懸 劑和增稠劑的作用進(jìn)行了研究，同時(shí)與其它天然膠 作了比較。
1材料和方法
1.1材料爐甘石（上海京華化工廠，批號(hào) 990322)，氧化鋅（北京平谷雙燕化工廠，批號(hào) 970711)，甘油（河北邢臺(tái)市新興日用化工廠），黃原 膠（江蘇金湖制藥廠，批號(hào)980921)，瓜耳豆膠（生榮 投資有限公司），阿拉伯膠（北京醫(yī)藥供應(yīng)站藥品加 工廠），聯(lián)苯芐唑(廣州何濟(jì)公制藥廠，批號(hào)990603)， 白凡士林(錦西渤海制藥廠），十二烷基硫酸鈉（上海 試劑一廠），十八醇(北京化工廠），硼酸(北京化學(xué)試 劑公司），聚乙二醇400(天津天泰精細(xì)化學(xué)品有限公 司），蒸餾水，其余試劑皆為分析純。NOJ - 1型旋轉(zhuǎn) 式粘度計(jì)（上海天平儀器廠）。
1.2天然膠水溶液粘度的測(cè)定分別配制0.2%、
0.5%、1%黃原膠和瓜耳豆膠水溶液，以及0.5%、 1%、％阿拉伯膠水溶液，用旋轉(zhuǎn)式粘度計(jì)的2號(hào)轉(zhuǎn) 子，轉(zhuǎn)速60r/min測(cè)定溶液粘度。
1.3爐甘石洗劑的制備爐甘石和氧化鋅分別研 細(xì)，過(guò)120目不銹鋼篩。依照處方稱(chēng)取爐甘石和氧 化鋅細(xì)粉，混合均勻。另取適量甘油用4倍蒸餾水 稀釋后，逐漸加入爐甘石和氧化鋅混合細(xì)粉中，研磨 成糊狀，然后逐漸加入蒸餾水或一定濃度的天然膠 溶液充分研勻，得爐甘石洗劑，置玻璃瓶中保存。
1.4聯(lián)苯芐唑混懸型滴眼液的制備稱(chēng)取適量聯(lián) 苯芐唑（100目）于研缽中，滴入適量吐溫-80,研勻， 滴加硼酸溶液或含有天然膠的硼酸溶液，并不斷研 磨，至全量后充分研磨即得聯(lián)苯芐唑混懸型滴眼液。 1.5混懸劑質(zhì)量評(píng)價(jià)用沉降容積比和重新分散 性考察混懸劑的物理穩(wěn)定性。具體測(cè)定過(guò)程如下：
(1)沉降容積比。混懸液充分振搖均勻，取50ml置 于刻度量筒內(nèi)，量筒中混懸液原始高度記為H〇,靜 置一定時(shí)間后混懸液沉降面不再變化，此時(shí)沉降物 高度為H，則其沉降容積比 F= (H/H〇) x 100%
F值越大，混懸液就愈穩(wěn)定。
(2)重新分散性。取靜置一定時(shí)間發(fā)生沉降的 混懸液，用手上下振搖數(shù)次，觀察底部沉降物是否容 易消失。另外，將爐甘石洗劑涂于實(shí)驗(yàn)者皮膚上，體 驗(yàn)其舒適感的差異。
1.6聯(lián)苯芐唑軟膏的制備和質(zhì)量評(píng)價(jià)采用熔和 法制備聯(lián)苯芐唑軟膏。依設(shè)計(jì)處方（表1)稱(chēng)取白凡 士林、液體石蠟、十八醇、聚乙二醇400和聯(lián)苯芐唑 置燒杯中，加熱至80°C，完全熔融成透明溶液。另取 加有甘油和十二烷基硫酸鈉的水溶液或膠溶液加熱 至85C左右，緩慢滴加至上述80C的油相溶液中， 保持溫度不變，并不斷攪拌。兩者混合完畢后于室 溫下冷卻，并不斷攪拌直至室溫。觀察軟膏的外觀、 性狀及涂布在皮膚上的感覺(jué)。
黃原膠對(duì)混懸劑質(zhì)量的影響3種天然膠中， 瓜耳豆膠水溶液在0.5%濃度以下時(shí)的粘度最大，阿 拉伯膠的粘度最??；在1%濃度時(shí)，以黃原膠溶液的 粘度為最大，見(jiàn)表2。實(shí)驗(yàn)表明，旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)轉(zhuǎn)速加 大時(shí)，黃原膠溶液粘度值有所下降，而其余2種膠基 本不變。證明黃原膠溶液有明顯的觸變特性，即在 靜止?fàn)顟B(tài)下溶液粘度增大甚至形成凝膠，在機(jī)械力 (如振搖）的情況下，粘度下降，流動(dòng)性增加。
0.05完全沉降①混懸均勻②混懸均勻混懸均勻
2完全沉降混懸均勻絮狀沉淀絮狀沉淀
24完全沉降混懸均勻7.5% ③5.7% ③
96完全沉降混懸均勻完全沉降完全沉降
注：①沉降容積比不再變化;②沒(méi)有沉降；③沉降容積比
2.2黃原膠對(duì)軟膏質(zhì)量的影響聯(lián)苯芐唑在水溶
性基質(zhì)中不溶;在油溶性基質(zhì)中雖然溶解度較好，但 很難擴(kuò)散進(jìn)入皮膚，并且無(wú)法摻進(jìn)膠類(lèi)溶液。我們 參考市售聯(lián)苯芐唑乳膏（孚琪?。┑奶幏剑O(shè)計(jì)了聯(lián) 苯芐唑軟膏，采用0/W乳劑型基質(zhì)。結(jié)果見(jiàn)表7,表 明黃原膠較好地分散于乳劑型基質(zhì)中，并保證了軟 膏的物理穩(wěn)定性，同時(shí)軟膏手感細(xì)膩，易洗除，是外 用皮膚軟膏較理想的添加劑。
3結(jié)論與討論
黃原膠的理化性質(zhì)極為優(yōu)良:（1)在0 ~ 100C范 圍內(nèi)粘度不變；（2)低濃度黃原膠可產(chǎn)生高的粘度； (3 )在極寬的剪切率和濃度范圍內(nèi)保持高的觸變性 (假塑性）（4)極佳的熱穩(wěn)定性;（5)在強(qiáng)酸和強(qiáng)堿條 件下都具有可溶性和穩(wěn)定性;（6)抗常見(jiàn)的酶；（7)與 大多數(shù)的金屬鹽都具有配伍性和穩(wěn)定性；（8)和常用 的溶劑、試劑的相容性好[4、]。它可作為助懸劑、增 稠劑、乳化劑、穩(wěn)定劑，在食品、醫(yī)藥、化妝品、石油開(kāi) 采、化工等20余個(gè)行業(yè)中具有較大的應(yīng)用前景。
國(guó)外對(duì)黃原膠的研究開(kāi)展較早，已有數(shù)十個(gè)以 黃原膠作為助懸劑的口服混懸劑或干混懸劑上市。 國(guó)外還開(kāi)發(fā)出一種交聯(lián)黃原膠產(chǎn)品具有較好的崩解 性能。本文的研究也證明，黃原膠是外用混懸劑和 眼用混懸劑及外用軟膏良好的穩(wěn)定劑。
黃原膠用作液體制劑與半固體制劑的助懸劑和 增稠劑的突出特點(diǎn)是它的觸變性（假塑性），能明顯 增加制劑的穩(wěn)定性。黃原膠較強(qiáng)的粘性也使外用制 劑更易于涂布，而且水分揮發(fā)后藥物不易從皮膚上 脫落，提高了藥物的生物利用度和用藥舒適感。黃 原膠作滴眼劑的助懸劑時(shí)，眼球快速眨動(dòng)使滴眼液 粘度減小，使之與患部充分接觸;停止眨動(dòng)時(shí)，粘度 增加又不易流動(dòng)。因此黃原膠的觸變性應(yīng)用在滴眼 劑中有其特殊的功效。黃原膠還有一定的抗氧化能 力，對(duì)易氧化藥物和輔料如不飽和油脂都有一定的 保護(hù)作用。