羧甲基淀粉鈉（CMS-Na)作為一種優(yōu)良的崩解 劑，在片劑、膠囊劑等產(chǎn)品的生產(chǎn)中應(yīng)用較廣泛，充分 膨脹后體積可增大200(300倍〔〕。筆者在克拉霉素 膠囊產(chǎn)品的處方及工藝研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于主藥在處方 中占比例較大的克拉霉素膠囊（>80%)，應(yīng)用CMS- Na 作崩解劑 ，起到了良好的崩解作用 ，但其用量、加 入方法對(duì)藥物的崩解效果影響很大。 l儀器與材料

l l儀器LB-812A型崩解儀（上海黃海藥檢儀器 廠）。

12材料克拉霉素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠）；CMS- N a (浙江湖州食品化工聯(lián)合公司）藥用淀粉（東莞市 葡萄糖廠）乳糖，硬脂酸鎂（均購(gòu)于廣州興華醫(yī)療化 工經(jīng)營(yíng)部）1M空心膠囊（內(nèi)蒙古包頭金興藥用膠囊 有限公司）。

2方法與結(jié)果

2.1處方（按1 000粒膠囊計(jì)，單位,）

2.1.1不同CMS-Na用量的處方見(jiàn)表1。

表1不同CMS-Na用量的克拉霉素膠囊試驗(yàn)處方

物料名稱處方 1處方2處方 3

克拉霉素250. 0250. 0250. 0

乳糖15"015 015 0

藥用淀粉15"015 015 0

CMS-Na15.0(5%)8. 0>. 8%)3. 0(1%)

硬脂酸鎂1. 51 41. 4

5 %淀粉漿適量適量適量

2. 12相同CMS-Na用量、不同加入方法的處方 同2. 1. 1萬(wàn)下數(shù)方3,加入方法分別為內(nèi)加法、均分 內(nèi)外加法、外加法3種。

2.2制備工藝①淀粉、硬脂酸鎂預(yù)先過(guò)100目篩， 其它原輔料均過(guò)80目篩。②先將淀粉、乳糖及CMS- Na(外加的除外）混合均勻，再按等量遞加法與原料 藥混勻。③加入5%淀粉漿適量，制軟材，然后過(guò)20 目篩制得濕顆粒。④濕顆粒在50Y(55Y條件下干 燥。⑤整粒后，加入外加量的CMS-Na混勻，再加入 硬脂酸鎂混合均勻。⑥按每粒膠囊含0.25 g主藥填 充膠囊。注：每個(gè)處方均作3批樣品，共18批樣品。 2.3崩解試驗(yàn)及結(jié)果按《中國(guó)藥典》（2000年版附 錄）進(jìn)行。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2,表3。

表2不同CMS-Na用量的崩解試驗(yàn)結(jié)果

處方第1組第2組第3組

處方 1>30分>30分>30 分

處方21分34秒14 分 50 秒13 分 18 秒

處方 31分50秒1分25秒1分20秒

說(shuō)明：試驗(yàn)進(jìn)行至30 min處方1每組樣品均不 能完全崩解，有的甚至不崩解。

表3相同CMS-Na用量、不同加入方法的崩解試驗(yàn)結(jié)果

崩解劑加入法第1組第2組第3組

內(nèi)加法1分20秒1分36秒1分25秒

內(nèi)外加法8分4秒9分20秒8 分 1)秒

外加法7分1秒6分38秒6 分 )0 秒

3討論

①CMS-Na —般常用量為4%(8%，最常用量 為5%〔〕。一般理論認(rèn)為，崩解劑用量大，越能加快崩 解。處方1中CMS-Na用量最大（約5%)并沒(méi)有縮 短藥物崩解時(shí)間，相反卻延長(zhǎng)了崩解時(shí)間?？赡苁怯?于CMS-Na吸水膨脹、部分溶解于水后產(chǎn)生膠狀溶 液變粘〔〕，主藥較強(qiáng)的疏水性阻止了水分進(jìn)一步滲

入。

②CMS-Na內(nèi)加法不如內(nèi)外加法及外加法，而外 加法亦優(yōu)于內(nèi)外加法。

4結(jié)論

從上述CMS-Na促進(jìn)克拉霉素膠囊崩解的試驗(yàn) 中得到啟示，凡類似克拉霉素具有較強(qiáng)的疏水性且在 處方中比例較大者，應(yīng)用CMS-Na作為崩解劑能起 到良好的崩解作用，但應(yīng)注意以下問(wèn)題+

①CMS-Na用量一般以不超過(guò)3.為宜。

②在濕法制粒壓片或裝膠囊的生產(chǎn)工藝中，使用

CMS-Na外加法效果明顯優(yōu)于內(nèi)加法，也優(yōu)于內(nèi)外加 法。若欲使片劑崩解成細(xì)粉，促進(jìn)藥物溶出，可考慮內(nèi) 加其它的崩解劑。

參考文獻(xiàn)：

〔1〕奚念朱.藥劑學(xué)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 1994. 293-294.

C2〕張光杰.藥用輔料應(yīng)用技術(shù)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技 出版社，1991. 117.

(收稿：2002-06-30) 

注射用磷霉素鈉與鹽酸山莨菪堿注射液配伍的穩(wěn)定性考察

辛學(xué)俊，梁震野（浙江省臺(tái)州市第一人民醫(yī)院，浙江黃巖318020)

摘要：目的考察磷霉素鈉和鹽酸山莨菪堿注射液（654-2)在5.葡萄糖注射液中的配伍穩(wěn)定性。方法室溫 下（10B)以分光光度法測(cè)定兩者在5.葡萄糖注射液中2 C內(nèi)吸收曲線、含量變化，同時(shí)觀察外觀、測(cè)定pH 值。結(jié)果2 h內(nèi)配伍液吸收曲線不變，吸收峰無(wú)位移，外觀、pH值、含量基本穩(wěn)定。結(jié)論室溫下（10B)磷霉 素鈉和654&在5.葡萄糖注射液中配伍2 C是穩(wěn)定的。

關(guān)鍵詞：憐霉素鈉；山良宕堿；配伍；穩(wěn)定性

中圖分類號(hào)：R927. 11文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1004-2407(2003)01-0023-02 

注射用磷霉素鈉與鹽酸山莨菪堿注射液（654-2) 能否配伍使用鮮見(jiàn)報(bào)道，本實(shí)驗(yàn)考察了磷霉素鈉與 654-2在5.葡萄糖注射液中（5%GS)，10B下2h內(nèi) 的穩(wěn)定性，供臨床參考。

1儀器與試藥

11儀器752紫外光柵分光光度計(jì)（上海第三分 析儀器廠）；PHS-3C型酸度計(jì)（上海華僑儀器廠）。

12 試藥注射用磷霉素鈉（東北制藥總廠，批號(hào) 200106113);鹽酸消旋山莨菪堿注射液（654-2)(寧波 第二制藥總廠，10 g • L-1，批號(hào)20010205); 5.葡萄 糖注射液（浙江濟(jì)民制藥有限公司，批號(hào)0009042-2)。 2方法與結(jié)果

2.1 供試品配制稱取磷霉素鈉0. 5 g，用5.GS 定容至10 mL量瓶中，取2 mL 2份，分別加至10 mL 量瓶中，①以5.GS稀釋至刻度；②加654-2 1 mL, 以5.GS稀釋至刻度，作為配伍液。

2. 2 外觀觀察及pH測(cè)定?、谝褐檬覝叵?(10B),按0,0. 5,1,1. 5,2 h作外觀觀察及pH測(cè) 定，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 磷霉素鈉與654-2在S"GS中配伍外觀及pH值變化

時(shí)間/h00. 511252

外觀澄明澄明澄明澄明澄明

PH值7.587. 58725872587257

2.3吸收光譜測(cè)定

2.3.1測(cè)定波長(zhǎng)選擇配制10 g • L—1磷霉素鈉水

220230 2402G0：60270 2S0

x/nm

圖1磷霉素鈉和654-2紫外吸收?qǐng)D譜 1-654-2水溶液（1 g • L-OG-磷霉素鈉水溶液（10 g • L-1)

2. 3. 2磷霉素鈉和654&自身穩(wěn)定性考察配制磷 霉素鈉（10 g • L—1)和654-2(1 g • L—1)的水溶液及 5.GS液適量，分別以水和5.GS作空白，于0,0. 5, 1,1. 5, h時(shí)在20?300 nm波長(zhǎng)范圍進(jìn)行掃描，結(jié) 果兩者吸收曲線均無(wú)變化。