交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為無味,白色或灰白色粉末。在片劑、膠囊劑和顆粒劑中用作崩解劑,通常被視為基本無毒、無刺激性的輔料。在片劑中常用量0.5%~5.0%。[1]
在英國,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為可接受的膳食補充劑。作為食品添加劑,WHO尚未指定其可接受的日攝入量,因為其達到所需效果的用量并不被視為足以危害健康。
名稱
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通用名:交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(Croscarmellose Sodium)[1]
別 名:交聯(lián)羧甲纖維素鈉、Ac-Di-Sol、Crosslinked Carboxymethylcellulose Sodium,Explocel,Modified cellulose gum,Nymcel ZSX,PharmacelXL,Primellose,Solutab.等[1]
化學名:Cellulose,carboxymethyl ether,sodium salt,crosslinked[1]
CAS號:74811-65-7[1]
性質
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性狀:無色、白色或灰白色粉末[1]
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉紅外吸收圖譜
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉紅外吸收圖譜[2]
黏合指數:0.0456
脆碎指數:0.1000
松密度:0.529 g/cm3(Ac-Di-Sol)[1]
休止角:44°
溶解度:不溶于水,但與水接觸后體積迅速膨脹至原體積的4-8倍,在無水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶
比表面積:0.81-0.83 m2/g
穩(wěn)定性:性質穩(wěn)定,但有吸濕性。
貯藏
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應置于密閉容器內,于陰涼干燥處保存。[1]
配伍禁忌
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無論是濕法制粒還是直接壓片工藝,含有吸濕性輔料可造成崩解效率稍微降低。
交聯(lián)羧甲基纖維素鈉與強酸、鐵或其他金屬(如鋁、汞、鋅)的可溶性鹽有配伍禁忌。[1]
5制法
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本品為交聯(lián)的、部分羧甲基化的纖維素鈉鹽,或者說羧甲基纖維素鈉的交聯(lián)聚合物。
將來源于木漿或棉纖維的纖維素在氫氧化鈉溶液中浸漬,然后將堿化纖維素于一氯醋酸鈉反應的羧甲基纖維素鈉。取代反應完成,氫氧化鈉耗盡后,過量的一氯醋酸鈉緩慢水解為羥基乙酸。羥基乙酸將部分羧甲基鈉基團轉化為游離酸,并催化交聯(lián)生產交聯(lián)羧甲基纖維素鈉。然后用醇水提取交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,除去殘留的氯化鈉和羥基乙酸鈉。純化后的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉純度大于99.5%。可將其磨碎,降低聚合物纖維的長度,從而改善流動性。[1]
6用途
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交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在口服制劑中用作片劑、膠囊和顆粒劑的崩解劑,依靠毛細管和溶脹作用起到崩解的效果,本品特點是可壓性好,崩解力強。在片劑生產工藝中,本品適合直接壓片工藝和濕法制粒壓片工藝,濕法制粒工藝中,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉可在潤濕階段加入或干燥階段加入(顆粒內加和顆粒外加),但外加比內加效果好,有研究表明,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉在水中溶脹>低取代羧甲基纖維素鈉>水合微晶纖維素等常見崩解劑;本品不管內加還是外加,片劑的脆度不受影響,用它制得的片劑崩解時限和釋放效果不會經時而變。用作崩解劑時用量可達5.0%(W/W),但通常直接壓片工藝中用量為2.0%(W/W),濕法制粒工藝中用量為3.0%(W/W)。
安全性
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交聯(lián)羧甲基纖維素鈉通常認為無毒、無刺激性,但可能對眼部有輕微刺激。大量口服時有緩瀉作用,但在固體制劑中的用量不易產生這一問題。[1]
8質量標準
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藥典標準:JP XV,PhEur6.5,USP32-NF27[2]
質量標準項目詳見右圖。
應用實例
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1、 直接壓片配方
主藥4-5%,速溶山梨醇30—80%,微晶纖維素5-10%,交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3-7%,硬脂酸鎂1%。
大多數藥物直接采用本輔料處方直接壓片可制得質量優(yōu)良的片劑。
2、布洛芬分散片
主藥,加5%交聯(lián)羧甲基纖維素鈉,5%聚維酮K30,15%微晶纖維素,崩解劑采用內加法,該處方制成分散片,片劑質量優(yōu)良。
3、鹽酸二甲雙胍片
取鹽酸二甲雙胍100千克,預膠化淀粉15千克,微晶纖維素15千克,混勻;用90度8%HPMC水溶液適量加入混合粉末中,另一部分室溫加入,制軟材,用16目篩制粒,50°C干燥4小時,整粒,加入滑石粉0.65千克、硬脂酸鎂0.65千克、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.65千克混勻、壓片,即得。