聚電解質(zhì)復(fù)合物(PEC)是由帶相反電荷的聚電解質(zhì)分子 之間通過靜電互相作用結(jié)合形成的聚集體，在形成過程中，氫 鍵、偶極力、疏水作用等其他作用力也有重要貢獻。聚電解質(zhì) 復(fù)合物在藥物控釋體系、基因傳遞等生物醫(yī)用領(lǐng)域有著廣泛的 應(yīng)用[M]。
羧甲基纖維素鈉（CMC )，是一種水溶性的改性纖維素醚， 具有良好的生物降解性和生物相容性。CMC可作為絮凝劑、螯 合劑、乳化劑、增稠劑、保水劑、上漿劑、成膜材料等'可作安全 可靠的抗癌藥載體[5]，還廣泛應(yīng)用于電子、農(nóng)藥、皮革、塑料、印 染、陶瓷、日用化工等領(lǐng)域，由于其優(yōu)異的性能和廣泛的用途， 還在不斷開拓新的應(yīng)用領(lǐng)域，市場前景極為廣闊，潛力巨大[?。
利用帶正電荷的鹽酸二甲雙胍（MH)與帶負電荷的CMC 利用靜電相互作用形成陰陽離子聚集體，冷凍干燥后得到固態(tài) 樣本，探討它的理化性質(zhì)和體外緩釋行為，為MH 口服制劑提 供新方法。
1材料與方法1.1 實驗材料：CMC(ACROS ORGANICS);MH(含量：為98.5%，武漢嘉凱隆科技制藥發(fā)展有限公司）;氫氧化鈉NaOH、磷酸二氫鉀KHP〇4(分析純，國藥集團）。
1.2實驗儀器：UV-2102PCS紫外分光光度計（上海尤尼柯儀器 有限公司）;EL204電子天平(梅特勒-托利多儀器(上海)有限公 司）;DF-101S集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義市予華儀器有 限責(zé)任公司）;JEM-100CXn型透射電子顯微鏡（日本電子公 司）;RC2-8A智能藥物溶出儀(天津大學(xué)精密儀器廠)。
1.3實驗方法1.3.1聚電解質(zhì)復(fù)合物的制備：①選取MH與帶負電的CMC，按 質(zhì)量比10:1在水溶液中混合，形成復(fù)合物;②采用冷凍干燥和 高速離心得固態(tài)聚電解質(zhì)復(fù)合物，并在電鏡下觀察復(fù)合物形 態(tài)。
1.3.2標(biāo)準曲線的制備：①配制pH值為7.4的緩沖溶液;②精密 稱量0.020gMH，溶于100ml緩沖溶液中。以此為母液，分別配制 2|xg/ml、4|xg/ml、5|xg/ml、7|xg/ml、8|xg/ml、10|xg/ml 的 MH 溶液;③ MH在波長233nm處有最大吸收峰，測得不同濃度的吸收度，并 做線性曲線；④利用線性曲線選取2pg/ml、4pg/ml、8pg/ml的 MH溶液測定日內(nèi)和日間精密度。
1.3.3回收率實驗：稱取MH適量，加人處方比例的輔料，加人乙酸乙酯組第1周與給藥前自身對照比較有顯著性差異（P< 0.05)，第2、3周與自身對照組比較無差異(P>0.05)。見表2。
表2筆筒草各提取部位對鏈佐霉素所致高血糖模型小鼠血糖水平影響（x土s ,n=10 )
組別劑量g-kg"1第0天第1周第2周第3周造模后血糖mmol-1空白組—5.14±0.485.89±1.785.95±1.236.12±1.15模型組-23.44±7.23M24.13±8.23尬21.56±7.56AA20.45±5.23M二甲雙胍0.624.02±6.89M11.13±4.23**〃10.13±3.56****11.13±5.12**?
水提物3024.12±7.23M23.09±9.1724.13±7.9023.78±7.56醇提物3023.33±4.29M17.18±3.45~17.51±3.13〇18.71 ±4.40*石油醚部分3024.67±8.65M22.13±7.3222.13±9.2323.13±8.67乙酸乙酯部分3023.41±5.23M18.81±3.40*23.06±7.3422.13±8.02正丁醇部分3024.89±7.99M22.13±8.3422.89±8.9022.13±7.92與空白組比較：AP<0.05、MP<0.01;與模型組比較：*P<0.05、 **P<0.01;用藥前后自身比較：*P<0.05、??P<0.01。
3小結(jié)四氧嘧啶能選擇性地破壞胰島P細胞，使胰島素分泌功能 喪失，造成內(nèi)分泌功能紊亂，使糖、脂肪、蛋白質(zhì)等代謝失調(diào)，從 而使血糖升高。鏈佐霉素是無色鏈霉菌屬的發(fā)酵產(chǎn)物，亦能選 擇性損傷胰島P細胞，引起實驗性糖尿病。與四氧嘧啶糖尿病 不同，鏈佐霉素引起的糖尿病高血糖反應(yīng)較緩和，但鏈佐霉素引 起小鼠高血糖的發(fā)生率較四氧嘧啶高，且一般不表現(xiàn)自發(fā)性緩 解。筆筒草乙醇提取物和乙酸乙酯提取物對四氧嘧啶、鏈佐霉 素所致的糖尿病模型小鼠血糖水平影響實驗表明，二者對糖尿 病模型小鼠血糖水平升高均有不同程度的抑制作用，且作用與 藥物劑量有量效關(guān)系。目前，對于筆筒草抗糖尿病藥理作用研 究很少，筆者根據(jù)民間用藥經(jīng)驗，將對筆筒草有效部位的研究和 藥理作用的研究相結(jié)合，實驗證明筆筒草50%乙醇及乙酸乙酯 部位可能是其發(fā)揮降血糖作用的有效部位，其有效成分的確定 有待進一步研究。
2結(jié)果2.1電鏡下復(fù)合物形態(tài)觀察：MH/CMC-Na復(fù)合物無特定形態(tài)， MH/CMC-Na復(fù)合物呈網(wǎng)狀顆粒有粘連。如圖1:圖1 MH/CMCNa陰陽離子混合物的TEM照片 2.2 MH吸收波長的確定：由圖2可以確定MH的最大吸收波長 為233nm，在此吸收波長處，CMC的吸收幾乎為零，對MH的吸 收影響可以忽略。
圖2 MH在pH值7.4PBS中紫外圖譜2.3標(biāo)準曲線的建立：精密量取MH儲備液，溶于PBS (pH值 7.4)中，并稀釋成濃度為 2郵? ml-1、4pg? ml-1、5pg? ml-1、7pg.ml-1、 8pg.ml-1、10pg.ml-1的系列標(biāo)準溶液，以溶劑為空白于233nm 處測定吸收度，結(jié)果見表1和圖3。
表1 MH標(biāo)準曲線的制定C((Xg*ml-〇2.004.005.007.008.0010.00A pH 值 7.40.1560.3130.3930.5440.6250.700以吸收度A為縱坐標(biāo)，濃度c為橫坐標(biāo)，A對c回歸，得標(biāo) 準曲線方程(圖3)。結(jié)果表明，MH在2.0~10.0郵‘!^-1濃度范圍表2日內(nèi)精密度測定結(jié)果(n=5,pH值7.4)
c( ^g*ml-1)AMean土 SDRSD(%〇
2.00.1560.1570.1560.1560.1580.156±0.00110.734.00.3130.3130.3140.3120.3120.313±0.00840.278.00.6250.6280.6230.6240.6200.624±0.00290.472.5日間精密度考察，結(jié)果見表3表3日間精密度測定結(jié)果(n=5,pH值7.4)
c( ^g*ml-1)AMean土 SDRSD(%〇)
2.00.1560.1580.1530.1560.1550.156±0.00181.174.00.3190.3050.3120.3060.3090.310±0.00561.828.00.6250.6210.6030.6050.6160.614±0.00971.58由結(jié)果可知，3種濃度日內(nèi)精密度和日間精密度的相對標(biāo) 準偏差（Relative standard deviation，RSD)均小于 2.0%，表明精 密度良好。
2.6回收率一~載藥量測定：稱取MH適量，加人處方比例的輔料， 加人PBS(pH值7.4)溶解后，定容后制成濃度分別為M^rml-1、 4.0郵。1^-1、8.0郵。1^-1的低、中、高3水平溶液，各3份。于233 nm 波長處測定吸收度。計算回收率和RSD，見表4。
表4回收率測定結(jié)果(n=3)
投人量/((Xg ? ml-1)測得量((Xg ? ml-1)回收率(%)Mean 土 SD(%)RSD(%)
1.99099.52.02.004100.2100.07±0.510.262.010100.54.040101.004.03.96099.00100.07±1.010.254.008100.207.98799.848.07.99199.8999.86±0.030.047.98999.86由表4可見，該萬法咼、中、低3濃度回收率99%~101%， RSD<2%，輔料對藥物的含量測定無影響。
2.7體外釋放的測定：稱量0.1787g MH/CMC-Na，得到緩釋數(shù)據(jù)如圖4。
圖4 MH/CMCNa樣品在pH值7.4 PBS的累積釋放量以上數(shù)據(jù)得出，藥物-聚電解質(zhì)陰陽離子聚集體作為藥物 緩釋載體具有一定緩釋效果。
3討論本次實驗，選取帶正電荷的藥物MH與帶負電荷的聚電解 質(zhì)CMC形成的陰陽離子聚集體通過透射電鏡觀察到交聯(lián)的球 形顆粒，在緩沖溶液中具有良好的緩釋效果，可作為藥物緩釋載 體進行進一步研究。